发表的论文 复旦大学附属妇产科医院 供图
复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究院黄荷凤院士团队结合临床多囊卵巢综合征患者的队列研究结果,创新性地提出了多囊卵巢综合征患者心血管病高风险发生机制中以慢性炎症为特征的非代谢依赖机制,并据此提出“多囊卵巢综合征可能存在的慢性炎症状态而增加心血管疾病风险”的假说。
近日,国际权威心血管期刊《Circulation》杂志在线发表了该研究成果。
多囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病之一,主要以高雄激素、排卵异常和卵巢多囊样改变为特征,常伴发肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢和脂质代谢异常等。
以往研究更多地关注多囊卵巢综合征的生殖障碍及其机制,近二十年来年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升,女性心血管健康管理成为领域内重要议题,尤其是多囊卵巢综合征与心血管患病风险的相关性受到广泛关注。
研究团队指出,以往研究认为,多囊卵巢综合征患者合并的肥胖、糖脂代谢异常等因素可能是导致心血管病风险增加的主要原因,但流行病学研究发现排除这些传统危险因素后,多囊卵巢综合征仍然是心血管病的独立风险因素,这一现象提示,多囊卵巢综合征患者心血管疾病易感性可能存在非代谢依赖的原因和机制。
为进一步探索其对心血管疾病的影响,研究人员通过对多囊卵巢综合征小鼠及大鼠模型,构建动脉粥样硬化及心肌梗死模型研究发现,多囊卵巢综合征显著促进动脉斑块内炎症浸润负荷,增加斑块面积和发展,同时,多囊卵巢综合征显著增加梗死心肌组织中促炎型单核细胞及巨噬细胞浸润,阻碍心肌修复并恶化心脏功能。
综上,研究人员利用多个物种及特异性基因敲除动物反复验证“多囊卵巢综合征存在的慢性炎症状态增加心血管疾病风险”的假说,创新性地发现,多囊卵巢综合征通过促进脾脏单核细胞生成,介导心肌巨噬细胞数量累积,导致更严重的心血管损伤,为多囊卵巢综合征患者心血管病风险增加,提供了非代谢依赖的全新机制。
研究团队同时表示,上述结果提示在临床实践中,多囊卵巢综合征患者心血管健康的管理除了关注糖脂代谢异常等传统因素外,慢性炎症状态也应该得到重视。
中国工程院院士韩雅玲点评该成果时表示,该研究成果将为年轻女性心血管病的创新干预措施制定提供重要理论依据,有望推动不同于传统心血管保护策略的开发,助力年轻女性患者心血管病的防控。
复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究院黄荷凤院士、吴琰婷、金丽教授为该论文共同通讯作者。复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究院高玲博士、上海交通大学医学院赵怡超博士、浙江大学医学院吴海燕博士为该文的共同第一作者。该工作得到了浙江大学“一带一路”国际医学院盛建中教授的大力支持和帮助。