文 | 张卓倩

编辑 | 张子怡

前不久，美国FDA加速批准TIL治疗领域龙头企业美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics（IOVA.US）的Lifileucel （Gen-2）治疗晚期黑色素瘤的生物制剂许可，该疗法是全球首款获FDA批准上市的肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）疗法，这也意味着TIL疗法在实体瘤治疗领域获得突破性发展。

36氪近期接触的芮佰恩（深圳）生物医疗科技有限责任公司（以下简称「芮佰恩」），则是一家做细胞医疗科学和临床技术转化的生物科技企业，专注于最新一代（Gen3）TIL细胞治疗技术与工艺、相关设备和耗材等领域的研发、产业化与临床应用。

「芮佰恩」用两年的时间，在上海多家三甲医院和重点实验室的支持下，针对黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、宫颈癌完成了近百例TIL细胞治疗的实验和工艺验证，并解决了部分关键仪器和试剂国产化问题。

36氪了解到，免疫细胞疗法的种类有很多，当下国内外已经取得重大临床进展的免疫细胞疗法主要包括CAR-NK疗法、CAR-T疗法、TCR-T疗法以及TIL疗法等。其中CAR-T疗法的研究热度最高，已经有多款针对血液肿瘤的CAT-T疗法获批上市，但在实体瘤的治疗和控制方面CAR-T疗法还存在着很多挑战。

“TIL细胞疗法是全球临床医学界公认的，对实体瘤具有非常有效的治疗手段”，「芮佰恩」运营总监林泉介绍，“TIL对极晚期实体瘤患者的疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）一般可以达到80%以上。”

TIL是指离开血液循环，浸润到肿瘤组织，与肿瘤细胞“作战”的一群淋巴细胞。TIL细胞来自自体肿瘤组织且未进行基因改造，具有精准识别肿瘤新生抗原、归巢性好、天然识别多靶点、副作用小、针对肿瘤杀伤力强的特点。TIL疗法是一种创新性的个体化免疫疗法，通过把来自患者的TIL细胞进行分离、筛选、定向扩增到十亿或百亿级，再回输到患者体内，特异性杀伤肿瘤细胞。

虽然TIL治疗的原理浅显易懂，但在实际过程中，从细胞组织的提取、分离、获取、筛选、扩增、冻存、回输以及杀伤力指标、活性指标、成功率指标等每个环节或者指标都是需要解决的问题。

林泉告诉36氪，虽然目前国内有数家企业在研究TIL疗法，但目前还没有一家获批上市。「芮佰恩」新一代（Gen3）TIL技术，含有更多的干性(stemness)细胞和更多的免疫中央记忆T淋巴细胞（TCM），这也意味着其杀伤细胞存活更持久。该技术肿瘤体外TILs扩增成功率由传统的 60%~70% 提高到 90%以上，与此同时，冷冻步骤更加灵活，（肿瘤组织、REP 前和 REP 后）为制造和给药的时间安排提供了灵活性，允许在最佳时间为患者输注 TIL 产品。「芮佰恩」采用自主知识产权的滋养细胞和制备方法，保障了生产原料来源，从而大幅降低了成本。

团队方面，「芮佰恩」核心研发人员有六人。董事长兼首席科学家陈教授从事肿瘤研究30余年，具有丰富的医学科学研究、临床技术转化、产品开发、生产制造和公司管理经验。迄今参与审评和实施了29个临床试验项目，单细胞多组学（Multiomics）研究领域领军人物。其他核心研发人员多数具有海外留学或工作经历，先后师从诺贝尔奖获得者、多名美国和澳大利亚科学和医学院院士，同时具备多年国内生物药企工作经验。

「芮佰恩」已启动融资计划，预计融资3000~5000万，在今年完成实验室一期建设，同时进行Per IND的各项准备以及中美双报（CDE和FDA）的申报。未来，公司还将在肿瘤组织存储（用于末期治疗）、TIL细胞扩增（工艺专利）以及癌症疫苗上加大研发力度。