本文来源：时代财经 作者：李傲华

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中国创新药“出海”再下一城。

美国当地时间11月13日，传奇生物（LEGN.US）宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司与瑞士制药巨头诺华制药（NVS.US）就特定靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，授予诺华开发、制造和商业化包括自体CAR-T疗法LB2102（NCT05680922）在内的细胞疗法的全球独家权利，诺华抗原将其T-Charge平台用于其生产。

根据协议，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费，合计交易金额达到11.1亿美元。

根据许可协议，传奇生物将在美国进行LB2102的I期临床试验，诺华将进行许可产品的所有其他开发。

LB2102新药临床试验（IND）申请已于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌。2023年，美国FDA授予该产品“孤儿药”称号。

CAR-T是一种新型的精准靶向疗法，指的是从患者身上提取出T细胞后，在体外利用基因工程技术，将一个含有识别肿瘤且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒通过载体转入T细胞，将之改造成CAR-T细胞，经过扩增后再重新输回患者体内，高效快速地识别并精准杀伤病变细胞，从而达到治疗疾病的目的，让患者恢复健康。

从2008年Fred Hutchison肿瘤研究所首次采用CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤，证明了这种方法的安全性至今，在短短十余年的时间里，这种高度个性化、精准化的疗法迅速成为肿瘤治疗界的一种明星疗法。

2017年，诺华的Kymriah成为第一款获批上市的CAR-T细胞疗法。自此以后，CAR-T细胞疗法的商业化按下了“加速键”。截至目前，全球获批的CAR-T细胞疗法已经多达10款，2022年2月底，传奇生物与强生（JNJ.US）合作的首款产品Carvykti（西达基奥仑赛，cilta-cel）获得美国FDA批准上市，成为中国创新药“出海”的里程碑事件。

弗若斯特沙利文预测，按照销售价值计算，全球CAR-T市场规模已经从2017年的0.1亿美元迅速增长至2020年的11亿美元，预计全球CAR-T细胞疗法市场销售价值会在2030年达到218亿美元。

但随着竞争加剧，CAR-T的行业格局也在悄然发生变化。

上市最早的Kymriah，其销售趋势已经出现下滑。财报数据显示，2022年，Kymriah实现营收5.36亿美元，同比下降9%；2023年前三季度，Kymriah的销售收入达到3.88亿美元，与2022年同期的3.97亿美元相比也有轻微下滑。

目前，全球销售额最高的CAR-T细胞疗法是来自吉利德（GILD.US）的Yescarta，今年前三季度的销售额达到11.3亿美元。

作为CAR-T赛道的后起之秀，Carvykti的销售也在迅速放量。根据合作伙伴强生披露的数据，Carvykti今年前三季度的累计销售达到3.41亿美元。

为了在下一阶段的行业排位赛中再次夺得先机，诺华正在加紧深化CAR-T的研发布局。而此次引入靶向DLL3的CAR-T细胞疗法并非是传奇生物第一次与诺华合作。

2023年4月，传奇生物宣布，其与强生和诺华就CAR-T产品技术转让、生产及临床供应服务签订协议，继续加码CAR-T生产。根据协议，传奇生物与强生将和诺华启动必要的技术转让活动，以便诺华执行Carvykti的生产工艺。

上述的T-charge平台更是诺华在CAR-T领域下一阶段布局的基石。

2021年第63届美国血液学会（ASH）上，T-charge平台首次亮相，诺华同时公布了基于该平台开发的两款CAR-T细胞疗法的1期临床试验早期结果，分别是YTB323（抗CD19）和PHE885（抗BCMA）。

传奇生物方面对时代财经表示，诺华T-Charge平台是下一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干性，并促进CAR-T细胞主要在体内扩增。T-Charge平台旨在减少在体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少耗竭的T细胞。

传统的CAR-T细胞制备周期需要2-4周，但T-Charge平台只需不到2天就可以完成CAR-T细胞的生产，输注至患者体内后可进行大幅增殖；此外，通过T-Charge平台开发的CAR-T细胞产品所需的输注剂量仅为现有CAR-T细胞产品的1/10~1/50。

和诺华的合作达成后，LB2102将是诺华首次将T-Charge平台应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。

目前CAR-T细胞疗法获批的适应症主要为血液肿瘤，一名从事免疫细胞疗法研发的人士曾对时代财经指出，实体瘤的致密性强、微环境复杂，且实体瘤类型繁多，靶点表达异质性高，这都给CAR-T在实体瘤方面的应用带来了挑战。

DLL3是Notch通路配体家族的成员，在Notch信号传导中发挥关键作用，在小细胞肺癌中有高表达。药融云数据显示，目前全球靶向DLL3的在研药物有17款，包括单/双抗、ADC和CAR-T等。

小细胞肺癌约占肺癌的15%-20%，其特点是肿瘤生长迅速，且确诊时大约只有1/3的患者处于局限期，2/3的患者处于广泛期。局限期小细胞肺癌患者的中位生存期大约为16～22个月，而广泛期小细胞肺癌治疗后仅为10个月。

传奇生物首席科学官兼业务拓展负责人方国伟博士表示：“我们相信LB2102具有创新的CAR设计和装甲机制，可以增加其抗肿瘤活性。临床前证据表明，自体CAR-T可能是小细胞肺癌患者的差异化治疗选择。LB2102中独特的候选设计与T-Charge平台相结合，有可能为小细胞肺癌患者带来变革性的获益。”