港交所IPO融资额断崖式下跌后，支持Biotech公司孜孜不倦奔往港交所的动力是对现金流的渴望。
12月5日，HighTide Therapeutics, Inc.（下称“君圣泰”）以18A上市标准向港交所递交了IPO申请。
这不是君圣泰首度向港交所发起冲刺。
早在今年6月，君圣泰就已经向港交所递交了IPO申请，但由于财务资料失效，其只能再度递表。
目前君圣泰的在研管线中共有5款候选药物，其中核心药品HTD180共布局了2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等五大适应症。
其中，HTD180用于治疗2型糖尿病的临床试验已进入3期。
这意味着，君圣泰在推动管线研发上对现金有了更加迫切的需求。
但截至今年6月末，君圣泰的现金及银行结余金额仅为7.33亿元。
今年上半年，君圣泰的归母净亏损则高达5.86亿元，若没有IPO“助力”，仅靠这一现金状况，君圣泰的可持续经营能力或许备受考验。
能否“1+1”＞2
近年来，脂肪肝已经成为最为常见的肝脏疾病。
一般来说，体检中常见的“脂肪肝”主要是指非酒精性脂肪肝病，这是肝脏类疾病中较轻的病症。
公开数据显示，10%左右的患者会从单纯的脂肪肝发展成非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而后者被视为病程进一步发展成肝硬化、肝细胞肝癌等严重肝脏疾类疾病。
因此，攻克NASH疾病的治疗药物显得尤为重要。
NASH治疗药物有着广阔的市场前景。弗若斯特沙利文预计，NASH治疗药物全球市场规模有望在2030年突破300亿美元。
但由于NASH发病机制复杂等原因，众多药企的研发基本以失败而告终。
从目前全球的研发进展来看，GLP-1激动剂、THR-β激动剂等均具有潜力用于治疗NASH。
其中，进展最快的是THR-β激动剂。
日前FDA已经授予Madrigal（MDGL.O）旗下已经完成3期临床试验的Resmetirom优先审评资格，用于治疗伴有肝纤维化的NASH成人患者。
一旦获批，Resmetirom有可能成为全球首款治疗NASH的新药。
与前述药企不同，日前再度递表的君圣泰采取“中西结合”的方式制成了新药。
作为君圣泰的核心药品，“HTD1801”由小檗硷、熊去氧胆酸两个活性成分组成。
“HTD1801是一种由两个活性成分小檗硷及熊去氧胆酸组成的盐。这两种活性成分以盐的形式协同作用，其拥有独特的微观结构以形成HTD1801明确且更优的特性。”君圣泰指出。
公开资料显示，小檗碱又被称为黄连素，是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，常用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染等；熊去氧胆酸的化学名称为3a,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，用于治疗胆固醇型胆结石形成及胆汁缺乏性脂肪泻等。
据君圣泰介绍，二者的结合拓展了适应症的可能性，包括改善代谢、保护肝脏等。
“HTD1801表现出良好的药物代谢动力学、有效性及安全性特徵，这些更优特性在活性成分小檗硷或熊去氧胆酸单独使用，或两者物理混合使用时均未观察到。”君圣泰指出，“鉴于HTD1801独特的理化性质，美国食品药品监督管理局已认定HTD1801有别于小檗硷、熊去氧胆酸单独使用或两者物理混合，具有针对多种适应症的治疗潜力。”
目前HTD1801用于治疗NASH的临床在美国已经进入2期试验。
与此同时，君圣泰的HTD1801还可用于治疗2型糖尿病，这同样具有一定的市场前景——灼识咨询预计，2030年2型糖尿病的治疗药物市场规模可达到695亿美元。
HTD1801用于治疗2型糖尿病的临床则在中国已经进入3期试验，预计2025年可以完成3期临床。
“中西结合”的HTD1801能否顺利通过审评，是摆在君圣泰面前的挑战。
而HTD1801还在面临劲敌。
与HTD1801一样可用于治疗2型糖尿病的GLP-1药物，司美格鲁肽或凭借优异疗效后来者居上，成为NASH治疗领域的重要药物。2期试验数据显示，在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到改善。
除此之外，君圣泰的在研管线中还有用于治疗酒精性肝炎的多肽药物HTD4010，目前已在澳大利亚完成1期临床试验；治疗肥胖的HTD1804、代谢类疾病HTD1805、炎症性肠病的HTD2802均处于临床前研究阶段，具体靶点机制暂未披露。
Biotech的“资金渴求”
君圣泰的招股书，揭开了一直以来依赖外部融资“补血”且没有药品实现商业化的Biotech们在后期管线推进中对于现金的“渴望”。
随着临床试验的推进，研发开支的成本持续攀升。
2023年上半年，君圣泰的核心药品“HTD1801”2期临床试验开支达到0.50亿元，同比提升了194.09%。
同期，君圣泰的整体研发成本已经达到1.20亿元，同比提升了57.34%，而归母净亏损已经达到5.86亿元，同比扩大了534.66%。但截至今年上半年末，君圣泰的现金及银行结余金额仅为7.33亿元。
而君圣泰预估核心药品HTD1801完成3期临床试验的时间在2025年。
按照如今的现金储备和亏损程度来看，君圣泰急需要“IPO补血”以持续推进临床试验。
君圣泰不是孤例。
近期刚向港交所递交IPO申报材料的18A公司CLOUDBREAK PHARMA INC.（拨康视云）2023年上半年净亏损达到0.59亿美元，但同期现金及现金等价物金额仅为0.46亿美元。
但如今港交所的IPO融资环境难言乐观。
Wind数据显示，2023年前11个月港股市场的IPO募资额仅为339.62亿元，同比下滑了57.65%。
信风（ID:TradeWind01）据此统计，只有珍酒李渡（6979.HK）、极兔速递-W（1519.HK）、药明合联（2268.HK）、科伦博泰生物-B（6990.HK）等共计8家公司的IPO募资额超过10亿港元。
虽然科伦博泰生物以18A的身份登陆港交所后，IPO融资额高达15.64亿港元，但其上市前已经印证了商业化能力——2021年、2022年收入分别达到0.32亿元、8.04亿元。
更多的18A公司陷入了“丐版融资”的窘境。
今年登陆港交所的18A公司友芝友生物-B（2496.HK）、宜明昂科-B（1541.HK）IPO募资净额仅为1.21亿港元、2.35亿港元。
自2011年创立至2022年，君圣泰一共经历了7轮融资，估值从0.35亿元上升至38.43亿元。
此番IPO，君圣泰的管线还能否撑起这一估值，仍是未知数。
