导读：于君实生物而言，虽此次闯关FDA成功开拓了特瑞普利在北美的市场，但鼻咽癌适应症销售峰值在美市场有限，而国内市场手握六项适应症的特瑞普利，在离开阿斯利康后，自有商业化成了在本土的核心竞争力。

文/王力 编辑/徐喆

10月30日，国内创新龙头君实生物（01877.HK，688180.SH）发布公告称，公司收到美国药监局通知，其核心产品特瑞普利单抗获批成为首款鼻咽癌治疗药物。截至目前，君实生物的特瑞普利单抗是目前美国第一款且唯一一款获批用于鼻咽癌晚期全线治疗的药物，也是我国首款独立研发、具有完全自主知识产权的PD-1单抗药物。

撇去此次成功“闯关”FDA，今年以来，君实生物凭借特瑞普利拿下两笔海外BD业务，涉及覆盖超50个国家和地区。

然而，虽此次进入北美市场于君实生物而言是极大的利好，且特瑞普利填补了“K药”（默沙的帕博利珠单抗，商品名：Keytruda，俗称“K药”)和“O药”（百时美施贵宝的纳武利尤单抗，商品名：Opdivo，俗称 "O 药 "）在晚期鼻咽癌的空白市场，但鼻咽癌在美国仅是小适应症。

据悉，每年在美仅有2000例鼻咽癌新发患者，预估鼻咽癌适应症在美国的年销售峰值是2亿美元，且根据与合作公司Coheru的协议，君实生物能分到的销售分成为年销售净额的20%。

反观国内市场，自君实生物与阿斯利康短暂“联姻”后，君实生物新成立的自有商业化团队开始在本土发力，今年前三季度，特瑞普利销售收入约6.68亿元,同比增长约29.7%，但位居恶性肿瘤发病率第一和第五的肺癌及食管癌截至目前没有被纳入医保范围，这也意味着特国内PD-L1赛道日渐“内卷”背景下，瑞普利单抗未来或将面临增长天花板。

此外 ，今年前三季度即便支撑大半营收的特瑞普利营收大增，也未能扭转君实生物业绩颓势。目前来看，预计共要砸出64亿研发费用的特瑞普利自2018年来业绩一直摇曳不定，此次出海美国能否提振君实的业绩？

君实生物二度“闯关”FDA，首个国产PD-1单抗出海美国

10月30日，上海君实生物医药科技股份有限公司发布公告称，近日公司合作伙伴Coherus BioSciences, Inc.（以下简称“Coherus”）收到了到美国食品药品监督管理 局（以下简称“FDA”）的通知。

公告显示，FDA批准公司PD-1单抗药物特瑞普利的生物制品许可申请（Biologics License Application，简称“BLA”），使其成为美国首个获得FDA认可的中国自主研发和生产的创新生物药物，用于治疗鼻咽癌，特别是作为一线治疗以及复发性鼻咽癌的单药治疗。

此次并非君实生物首次“闯关”FDA，2021年底，君实生物的埃特司韦单抗参与组成的双抗体疗法获FDA紧急使用授权用于治疗COVID-19，这也意味着特瑞普利是君实生物摘得的第二款FDA获批产品。

公开资料显示，鼻咽癌是一种恶性肿瘤，发生在鼻咽部黏膜上皮，属于头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织的数据，2020年全球新鼻咽癌病例超过13万例。这种癌症通常不适合手术治疗，因此常采用放射疗法或放疗与化疗联合治疗。

虽美国本土已有多款PD-1药物获批，但此前尚无获批用于治疗鼻咽癌的药物，特瑞普利单抗的批准填补了默沙的帕博利珠单抗和百时美施贵宝的纳武利尤单抗在晚期鼻咽癌的空白市场。

君实生物表示，特瑞普利单抗的批准具有重要意义，它是中国首个通过FDA批准在美国实现商业化的PD-1抗体药物，也是首个FDA批准上市的中国自主研发和生产的创新生物药物。这一批准将加速公司的国际化布局，提高其产品的国际影响力，并有望对公司的长期经营绩效产生积极影响。

然而值得注意的是，君实生物高级副总裁姚盛此前在公开场合表示，据Coherus公司预估，美国每年有2000例鼻咽癌新发患者，当地市场年销售额大概2亿美元。

且根据君实在2021年底与Coherus公司签订的协议，君实生物在美国和加拿大地区就特瑞普利能够分得的营收是产品年销售净额的20%。

本土PD-1市场“内卷”严重，核心适应症暂未纳入医保

实则除北美市场之外，君实生物进军欧洲的步伐也在加快。据姚盛透露，特瑞普利单抗用于食管鳞癌和鼻咽癌适应症上市申请，已在欧盟以及英国获得受理，也在澳大利亚提交相关上市申请。

当前，特瑞普利已在全球（包括中国、美国、 东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过 15 个适应症的 40 多项由公司发起的临床研究。

此外，今年以来，君实生物分别就东南亚9个国家和拉美、南非、印度、澳大利亚等21个国家开展特瑞普利单抗的研发和商业化合作，至今商业化布局已覆盖超50个国家和地区。

国内市场上，特瑞普利单抗已有6项适应症在国内获批，其中黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌3项适应症纳入2022年版国家医保目录。

值得一提的是，特瑞普利单抗是国家医保目录中唯一用于黑色素瘤的抗PD-1 单抗药物。

然而，在特瑞普利的适应症中，位居恶性肿瘤发病率第一和第五的肺癌及食管癌截至目前没有被纳入医保范围。

据悉，我国每年新发黑色素瘤病例高达2万例，而在我国406.4万人的新发癌症患者中，肺癌发病人数为82.8万，管癌每年发病30.7万人，死亡28.3万人。

虽头顶“国产首款PD-1单抗”的光环，但资本市场对于PD-1赛道的热情已逐渐消退。

截至2023年11月1日晚间收盘，A股君实生物股价收报44.55元/股，较高点跌去近八成。且在医保谈判的重压下，国产PD-1/PD-L1单抗药物价格接连出现大幅下降，四大国产PD-1（恒瑞、信达、君实、百济神州）均被纳入医保目录。

根据2022年医保目录纳入的适应症数量来看，百济神州的PD-1产品总共有9个适应症被列入医保目录，紧随其后的是恒瑞医药，有8个适应症，信达生物有6个适应症被纳入，而君实生物的PD-1单抗则仅有3个适应症。

于君实生物而言，特瑞普利单抗在本土的销售情况，除获批适应症为核心竞争外，肿瘤团队的商业化能力也成了君实生物的“拦路虎”。

业绩持续下滑，“分手”阿斯利康后自有商业化团队成色几何？

尽管披着“首个国产PD-1”的光环，君实生物的特瑞普利单抗销量此前一直差强人意。

特瑞普利单抗注射液于2018年12月获得国家药监局有条件批准上市后，2019年是特瑞普利单抗注射液正式销售的首个年份，当年销售额为7.74亿元的。2020年，特瑞普利单抗注射液销售额为10.03亿元。

此后为推进特瑞普利单抗注射液在中国的商业化工作，2021年2月底，君实生物宣布，公司与阿斯利康制药有限公司签署《独家推广协议》，公司将授予阿斯利康特瑞普利单抗注射液在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权。公司将继续负责核心城市区域除泌尿肿瘤领域适应症之外的其他获批适应症的推广。

然而仅仅过了十个月，君实生物便发布公告官宣“分手”。

对于收回授权的原因，君实生物表示，自建商业化团队逐步成熟，特瑞普利单抗注射液更多适应症成功纳入最新版国家医保目录，此举为更好地落实下一发展阶段的产品商业化推广策略，应对未来的市场竞争格局。

而在与阿斯利康短暂的“联姻”期间，2021年特瑞普利全年销售额遭遇腰斩，全年仅实现销售额4.12亿元，同比下降58.96%。撇去阿斯利康的原因，当年特瑞普利单抗的销售额大幅降低主要是因为医保谈判后，未能实现“以价换量”有关。

根据不久前公布的2023年三季报显示，特瑞普利单抗注射液于今年前三季度的销售收入达6.68亿元，同比增长约29.7%。

纵观整体业绩，前三季度君实生物共实现营收9.86亿，同比下降19.04%；归母与扣非归母净利润分别为亏损14.07和13.59亿元，同比分别减亏13%和17%。这也意味着前三季度特瑞普利贡献了君实生物约67%的营收。

看似新适应症获批特瑞普利销售情况探底回升，但而反观百济神州，其PD-1产品在上半年实现营收高达18.36亿元。

另一边，虽特瑞普利营收回暖，但并未能扭转君实亏损的局面，而持续亏损背后也离不开商业化支出。今年上半年君实生物销售费用达3.73亿,同比增长21.39%;其中,市场推广费花费1.49亿,占销售费用比重39.9%。

一直以来，销售费用都是创新药“诟病”。2020年、2021年，君实在药品销售收入为10.03亿元、4.12亿元的背景下，销售费用高达6.88亿元、7.35亿元，今年第一季度，君实生物的销售费用率更是赶超70%。

就研发投入而言，迄今为止，特瑞普利已经投入逾50亿元。按照君实方面的估计，总计将达到超过64亿元的研发费用。如今看来，将"未来明星药"的设想变为现实，是否能够通过巨额的销售费用和研发投入来实现美好未来，这个问题仍然存在疑问。